I lavori per la sua costruzione ebbero inizio nel 1263 sotto il pontificato di Urbano IV. Il Papa volle consacrare in questo modo il cosiddetto "miracolo del sangue": durante una messa tenuta nella chiesa di S. Cristina a Bolsena da un prete boemo, durante l'Eucarestia, dal Pane spezzato sgorgò sangue che cadde sul corporale ora racchiuso in un bellissimo Reliquiario Gotico.

L'attenzione del visitatore è subito catturata dalla meravigliosa facciata gotica, nella quale si può notare un polittico decorato a mosaico e bassorilievi.

All'interno, alcune cappelle strutturate con volte a crociera, in una delle quali si trovano importantissimi affreschi realizzati da Frà Giovanni da Fiesole e da Luca Signorelli

Nel transetto, si può ammirare una Pietà del XVI° secolo.